Харли Квинн окончательно рвёт с Джокером и, чтобы весь Готэм узнал об этом, взрывает химический завод. Теперь у неё нет прежней защиты, и город быстро превращается для неё в охоту: на Харли выходят люди, которым она успела перейти дорогу, и почти каждый мечтает поквитаться с ней. Ей приходится выкручиваться на ходу, пока вокруг сужается кольцо врагов.
Тем временем Роман Сайонис, вставший во главе готэмского преступного мира, требует вернуть украденный бриллиант. Камень оказался у юной карманницы, а вместе с ним Харли сталкивается сразу с несколькими опасными женщинами, у каждой из которых свои счёты с Готэмом. Чтобы выжить и вернуть контроль над ситуацией, Харли собирает неожиданную команду и ввязывается в дерзкое противостояние с людьми Сайониса.