Эмили получает в подарок от спасателя животных крошечного щенка с ярко-красной шерстью и с трудом верит, что это милое существо однажды станет частью её жизни. Но уже на следующее утро в тесной нью-йоркской квартире вместо маленького питомца оказывается огромный трёхметровый пёс по кличке Клиффорд. Пока мама Эмили уезжает в командировку, девочке приходится срочно прятать необычного любимца и одновременно разбираться, как жить с таким непредсказуемым чудом.
На помощь Эмили приходит её весёлый дядя Кейси, и вместе они пытаются не дать соседям и посторонним узнать о гигантском псе. Однако чем больше Клиффорд привязывается к Эмили, тем сложнее скрывать его от окружающих: он устраивает шумные и добрые, но очень заметные приключения по всему городу. Постепенно Эмили понимает, что настоящая забота о друге требует не только смекалки, но и смелости — особенно когда такой друг способен перевернуть жизнь всего квартала.